Сюжет оригинальной игры, который рассказывает о таинственном артефакте, религиозном культе, бесчеловечных научных исследованиях, правительственном заговоре и выживании огромного корабля, захваченного чужеродными организмами, для 2008 года был весьма неплохим, но по нынешним меркам излишне прямолинейным, а главное — обезличенным, поскольку Айзеку не позволили даже участвовать в диалогах. Дав протагонисту голос, разработчики наполнили магистральную историю должным драматизмом, остротой и персонализированностью, заодно сгладив все непонятные и неочевидные моменты точечными изменениями в повествовании — жаль, что их подробное обсуждение тянет на несколько заметных спойлеров. Даже тем, кто изучил оригинал наизусть, сюжет подарит много новых впечатлений — помимо основного повествования, в Dead Space появились несколько второстепенных заданий, посвящённых судьбе членов экипажа «Ишимуры», церкви юнитологии и, главное, Николь. Сам опыт тоже стал намного кинематографичнее — вся игра на манер дилогии God of War выполнена без загрузочных экранов, что в разы усиливает ощущение непрерывного погружения.
Этому эффекту способствует и единство пространства — если раньше «Ишимура» представляла собой отдельные локации, то теперь это настоящий огромный корабль с множеством потайных комнат, отсеков и зон для исследования, в которые необходимо возвращаться с получением новых уровней доступа — прямо как в Resident Evil. Возвращение к старым областям нисколько не раздражает даже в «Новой игре+», ведь EA Motive мастерски проработала не только окружение, историю и мотивацию игрока к изучению корабля, но и возникающие на нём ситуации.