Гатлианцы (Gatlians) — раса живого инопланетного оружия, представители которой в High on Life выступают и в роли боевого арсенала протагониста, и в роли рассказчиков, и фактически в роли главных действующих героев. У каждой говорящей пушки свой уникальный внешний вид, характер, манера общения и своё отношение к происходящим событиям. Гатлианцы будут рассказывать игроку об устройстве местного мира и о персонажах, а во время боя подбадривать его и советовать применять различные тактические манёвры. Причём ни один из них не раздражает, а при желании внесюжетную болтовню вообще можно отключить в настройках игры. На выходе получается очень крутое нарративное решение, позволяющее при полностью немом протагонисте сделать главными героями те объекты, которые правят бал в любом шутере, — пушки.
Помимо этого, у каждого гатлианца есть особые умения, позволяющие не только наносить урон, но и исследовать мир, а также решать головоломки. С получением второго говорящего пистолета High on Life внезапно превращается в метроидванию, и оказывается, что часть локаций будет для нас закрыта до тех пор, пока мы не получим соответствующее снаряжение и навык.