Дэнни успел поработать в обоих крупнейших американских издательствах комиксов. Для Marvel он писал о приключениях Человека-Паука, Людей-Икс и Сорвиголовы, придумал Мадам Паутину и Гидромена. В качестве редактора он принял важнейшее решение доверить
Фрэнку Миллеру не только рисовать, но и писать «Сорвиголову», чем фактически спас угасающую серию.
Работая на DC, он вернул комиксам о Бэтмене мрачный тон после балаганного задора, оставшегося после телесериала 60-х. О'Нил придумал врага Бэтмена Ра'с аль Гула и супергероя Крипера.
Одна из известнейших работ О'Нила — комикс «Зеленый фонарь/Зеленая стрела», в котором в 1971 году вышел знаменитый сюжет о героиновой зависимости Спиди, помощника Зеленой Стрелы, что принято считать поворотной точкой в развитии комиксов.