Дебютировал Дэдпул на страницах серии New Mutants — он пытался убить мутанта Кабеля. С этим заказом болтливый наёмник не справился, но его карьере в комиксах это не повредило. Уже в начале девяностых он стал то и дело появляться в историях о Сорвиголове и Мстителях, затем получил первую персональную мини-серию и, наконец, в 1997 году удостоился собственной регулярной серии. Именно в ней впервые в полной мере проявилось безумное — в прямом и переносном смысле — обаяние Дэдпула. Взрывоопасный коктейль из насыщенного экшена, искромётного юмора и совершенно невероятных сюжетов, которые игнорировали неписаные законы супергеройского жанра, сделал Дэдпула культовой фигурой. С тех пор его популярность стремительно пошла в гору, а новые серии с ним в главной роли стартуют чуть ли не каждый год.
Хотя к началу XXI века Дэдпул вошёл в число наиболее любимых читателями персонажей Marvel, достоверной информации о ранних годах его жизни до сих пор практически нет. Порой даже возникают сомнения, действительно ли Уэйд Уилсон — настоящее имя Дэдпула или же тот позаимствовал чужую личность. Зато совершенно точно можно сказать, когда его жизнь стала по-настоящему интересной, — после того, как у Уэйда обнаружился рак. До этого он успел недолго послужить в армии США, а затем работал наёмным убийцей, но поначалу без особого успеха.
Узнав о своей болезни, Уэйд порвал со своей возлюбленной — мутанткой Ванессой, способной принимать облик других людей, — и согласился участвовать в секретном проекте «Оружие Икс». Целью программы было создание сверхлюдей, и Уэйду пообещали избавление от болезни. Кто бы на его месте отказался? Однако получил он не совсем то, на что надеялся. Ему передали исцеляющий фактор от Росомахи, что спасло Уэйду жизнь, но вовсе не избавило его от рака.
Конечно, для целей «Оружия Икс» состояние Уилсона не было проблемой, и его тут же начали использовать в качестве оперативника. Но в проекте он надолго не задержался. Во время одной из миссий он убил напарника, после чего со свистом вылетел из проекта. Уэйда упрятали в хоспис, где он умудрился завести роман с персонификацией Смерти, почувствовавшей в нём родственную душу, а затем устроил побег и, взяв псевдоним Дэдпул, вновь начал убивать за деньги.
Не будучи обременён твёрдыми моральными принципами, болтливый наёмник на кого только не работал. Среди его нанимателей были криминальные авторитеты вроде Амбала и Чародея, правительство Канады, путешественник во времени Толливер, команда «Герои по найму» и многие другие. В общем, на недостаток работы Дэдпул никогда не мог пожаловаться, а специфика её такова, что ему довелось помериться силами с множеством известнейших личностей мира Marvel вроде Росомахи, Сорвиголовы, Человека-паука, Халка или Карателя.